Některé archeologické nálezy poukazují na osídlení ostrova Syros již v době neolitu, nejstarší objevené osady pocházejí z doby bronzové. V Chalandriani byl objeven velký hřbitov s 600 hroby, na severovýchodním pobřeží ostrova se nachází pevnost Kastri.
Město Ermoupoli vzniklo kolem roku 1821 jako výsledek řeckého povstání proti turecké nadvládě a následném útěku mnoha Řeků z Chiosu a dalších ostrovů. Jméno pochází od řeckého boha Herma (patrona obchodníků a zlodějů), a znamená "Město Hermese". Dnes je administrativním sídlem oblasti Jižní Egeis v Egejském moři.